毛遂自幼聪明好学，但因家贫未能读书。后来在家乡偶遇名医孙膑，因被孙膑看中，欣赏其才华，便学了些医术。然而他又格外热爱养蚕，据说竟然通过改进管理方法，使得蚕丝的产量大大提升了！
毛遂二十出头时，游说了齐国的国君，向他表达了归顺齐国的意愿，他跟随齐国的太公望打仗，表现得十分出色。在一次战斗中，太公望失手被擒。毛遂知道后，带兵反复报复，直到敌人自动放了太公望。返回家乡后，他继续发扬光大，管理家里的作坊和养蚕场。晚年回到齐国，流浪于各地传授谋略，太公望之弟孙膑也是他的好友。最后，毛遂病故，享寿八十有余岁。